轉(zhuǎn)移性前列腺癌
疾病簡介
發(fā)病原因
前列腺癌是主要由雄激素信號通路驅(qū)動的常見男性腫瘤3。前列腺癌相關的危險因素較多,和遺傳關系密切,如果家族中有直系親屬罹患前列腺癌,則患病風險會大大增加。
臨床表現(xiàn)
前列腺癌早期常無癥狀,隨著腫瘤的發(fā)展,前列腺癌引起的癥狀可概括為兩大類:
1. 壓迫癥狀
逐漸增大的前列腺腺體壓迫尿道可引起進行性排尿困難,表現(xiàn)為尿線細、射程短、尿流緩慢、尿流中斷、尿后滴瀝、排尿不盡、排尿費力,此外,還有尿頻、尿急、夜尿增多、甚至尿失禁。腫瘤壓迫直腸可引起大便困難或腸梗阻,也可壓迫輸精管引起射精缺乏,壓迫神經(jīng)引起會陰部疼痛,并可向坐骨神經(jīng)放射。
2. 轉(zhuǎn)移癥狀
前列腺癌常易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,引起骨痛或病理性骨折、截癱。前列腺癌還可通過血管系統(tǒng)轉(zhuǎn)移,隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)移到其它遠隔部位,引起相關部位的疼痛。此外,腫瘤侵及盆腔淋巴結(jié),可以通過淋巴管道轉(zhuǎn)移,引起局部或肢體水腫。
疾病治療
- 對于早期前列腺癌患者可采用等待觀察,密切隨訪疾病的各項指標。此外早期疾病還可以采用根治性治療方法,包括根治性前列腺切除術(shù)、根治性外放射治療等。根治性前列腺切除術(shù)包括:開放手術(shù),腹腔鏡手術(shù)及機器人手術(shù)。根治性放療適合于局限性前列腺癌患者。主要采用三維適形放療和調(diào)強適形放療等技術(shù)。此外,外放射治療還可用于根治性前列腺切除術(shù)后病理為pT3~4、精囊受侵、切緣陽性或術(shù)后PSA(前列腺特異性抗原)持續(xù)升高患者的輔助性治療;也可用于晚期或轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的姑息性治療。
- 對轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌以內(nèi)分泌治療為主,內(nèi)分泌治療的方法包括手術(shù)去勢和藥物去勢。傳統(tǒng)的藥物去勢治療方案為促黃體生成素釋放激素類似物(LHRHa)去勢治療,目前依然是前列腺癌內(nèi)分泌治療的基石。去勢手術(shù)(睪丸切除術(shù))目前應用較少。對于高危轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌,目前標準的治療方案為醋酸阿比特龍聯(lián)合去勢治療4,5或多西他賽聯(lián)合去勢治療6。
- 幾乎所有對轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌患者最終都會發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌,該階段為前列腺癌疾病的終末期。目前標準的治療方案為醋酸阿比特龍聯(lián)合去勢治療5,7,8或多西他賽聯(lián)合去勢治療9。對于有骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者應聯(lián)合骨保護劑(主要是雙膦酸鹽類藥物)治療,預防和降低骨相關事件、緩解骨痛、提高生活質(zhì)量。體外放射治療或放射性核素也可改善局部骨痛。
1. Siegel, R.L., et al. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin, 2017. 67(1):7-30.
2. Chen, W., et al., Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin, 2016. 66(2):115-32.
3. Tan MH et al. Androgen receptor: structure, role in prostate cancer and drug discovery.Acta Pharmacol Sin. 2015 Jan;36(1):3-23.
4. Fizazi, K., et al., Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med, 2017.2017 Jul 27;377(4):352-360.
5. 2017 European Association of Urology, Updated Guidelines for mHSPC AAP+ADT is Another Standard.
6. Sweeney C J , Chen Y H , Carducci M , et al. Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med, 2015.373(8):737-46.
7. Sun, Y., et al., Abiraterone acetate for metastatic castration-resistant prostate cancer after docetaxel failure: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 bridging study. Int J Urol, 2016.23(5):404-11.
8. Ye, D., et al., A phase 3, double-blind, randomized placebo-controlled efficacy and safety study of abiraterone acetate in chemotherapy-na?ve patients with mCRPC in China, Malaysia, Thailand and Russia. Asian J Urol, 2017.4(2):75-85.
9. Petrylak DP, et al. Docetaxel and estramustine compared with mitoxantrone and prednisone for advanced refractory prostate cancer. N Engl J Med 2004;351:1513-1520.